抑郁症及其亚型的睡眠脑电图研究_临床研究_NaSSA抗抑郁剂合理应用论坛

【题目(Title)】抑郁症及其亚型的睡眠脑电图研究

【著者(Authors)】张心保　侯钢　耿直　徐捷　姚辉　杨少海　张雅萍　王伟勇　翟书涛
【来源(Source)】中华精神科杂志 1999年　第1期　No.1 1999
【关键词(Keywords)】抑郁障碍,多道睡眠描记术

【摘要(Abstract)】：

　　【摘要】　目的　探讨抑郁症患者睡眠脑电图的异常改变以及抑郁症不同亚型之间的差异。方法采用日本光电RM-6000多导生理记录仪，对18例抑郁症患者和19名健康人进行睡眠脑电图检查。结果　与对照组比较，抑郁症组出现明显的醒觉时间增多、睡眠总时间减少、醒起时间增加、睡眠效率下降、睡眠维持率下降、第一阶段睡眠百分比增加、快速眼球运动（REM）潜伏期缩短和REM密度增加，经统计学处理差异均有显著性 (P<0.05)。两组之间的其它指标比较，差异均无显著性(P>0.05)。精神病性抑郁患者较非精神病性抑郁患者的醒觉时间更长、睡眠总时间更短、睡眠维持率更低和慢波睡眠百分比明显减少，经统计学处理差异均有显著性 (P<0.05)；其它指标与对照组间的差异均无显著性(P>0.05)。结论　抑郁症患者除具有睡眠障碍在多导睡眠图的改变外，REM睡眠的活跃期提前是一个较为特征性的改变，精神病性患者与非精神病性抑郁患者两个亚型之间也存在一定的差异。
　　【关键词】　抑郁障碍　　多道睡眠描记术

A study on sleep EEG in depression and its subtypes　ZHANG Xinbao, HOU Gang, GENG Zhi, et al. Department of Psychiatry, the Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029
　　【Abstract】　Objective　The purpose of this study was to examine the abnormality of sleep EEG in depression and its various subtypes. Methods　A sleep EEG study was carried out in 18 depressive patients and 19 normal controls. Results　The depressive patients showed significantly prolonged awake time, reduced total sleep duration, increased early morning awakening, decreased sleep efficiency, reduced sleep maintenance, increased percentage of stage 1 sleep, shortened REM latency and increased REM density. Depressives with psychotic features significantly differed from those without psychotic features in that they had longer awakening duration, shorter total sleeping duration, worse sleeping maintenance, and lower percentage of slow wave sleep. Conclusion　It suggests that the early appearance of REM sleep with increased REM activity could be a relatively specific marker in sleep changes in depression, and there are differences in sleep EEG changes between those with psychotic and non-psychotic features.
　　【Key words】　Depressive disorder　　Polysomnography

　　Kupfer等^［1］1972年首先提出，快速眼球运动（REM）潜伏期缩短是原发性抑郁症特有的生物学标志，以后许多学者对此进行了大量的研究，并发现另一些指标可能与抑郁症的亚型及对治疗的反应密切相关^［2］。国内自80年代中期开展了这类研究^［3］，但迄今仅有少数报道，且无有关亚型的研究。我们最近对抑郁症及不同亚型的睡眠脑电图改变进行了观察，现报道于下。

对象和方法
　　一、对象
　　1. 抑郁症组：共18例，均为我院精神科1996年11月至1997年6月住院的抑郁症患者，符合中国精神疾病分类与诊断标准第2版修订本和国际疾病分类第10版抑郁发作的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表总分均>18分。18例中男8例，女10例；年龄18～55岁，平均年龄（35±8）岁；总病程1个月至24年，本次发作病程1～13个月。18例中单次发作抑郁症9例，反复发作抑郁症6例，双相情感性精神障碍抑郁相3例；根据有无幻觉妄想症状分为精神病性患者(6例)和非精神病性抑郁患者(12例)两个亚型。受试前未服过任何精神药物者6例，另12例停用精神药物均在3天以上。睡眠脑电图检查当日的汉密尔顿抑郁量表总分平均为（36±7）分。
　　2. 对照组：共19名，为本院职工和南京医科大学的实习生。19名中男10名，女9名；平均年龄（24±6）岁，均身体健康、无精神病史及精神病家族史。受试前1个月内未用过任何精神药物。
　　二、方法
　　仪器采用日本光电RM-6000多导生理记录仪。所有受试者均作连续2个通宵的睡眠脑电图检查，第1夜的睡眠描记是为适应环境，第2夜为正式记录供分析用。受试者睡在安静、舒适的单人房间的屏蔽室中，室温20～28℃。记录前嘱受试者按平时生活习惯及作息时间睡眠，其中女性在月经期不做检查。睡眠脑电图的操作及分析方法参照Rechetschaffen等的标准^［4］。采用目测分析，分析指标包括睡眠进程、睡眠结构和REM睡眠三个方面的约20项指标。

结果
　　一、抑郁症组与对照组睡眠脑电图检查结果比较
　　与对照组相比，抑郁症组出现醒觉时间增多、睡眠总时间缩短、醒起时间增加、睡眠效率下降、睡眠维持率下降、第一阶段睡眠百分比增加、REM潜伏期缩短、REM密度增加、REM时间较短和REM周期减少,经统计学处理差异均有显著性(P<0.05)。两组之间的其它指标比较，差异均无显著性(P>0.05)。表1。

表1　抑郁症组与对照组睡眠脑电图各指标的比较(±s)

项目	抑郁症组 (18例)	对照组 (19例)	两组比较 t值
睡眠潜伏期(min)	25.8±15.5	20.3±11.7	1.224
醒觉时间(min)	26.9±26.4	5.5±　4.6	3.391^**(t′)
醒起时间(min)	11.1±　7.1	3.6±　7.3	3.165^**
睡眠总时间(min)	332.6±38.6	447.2±35.4	8.943^**
睡眠效率(%)	83.9±　7.8	92.9±　2.8	4.621^**(t′)
睡眠维持率(%)	91.8±　7.3	97.8±　1.0	3.456^**(t′)
第一阶段百分比(%)	13.8±　8.0	9.2±　4.6	2.129^*(t′)
第二阶段百分比(%)	55.5±10.6	54.1±　8.7	0.471
慢波睡眠百分比(%)	14.5±　5.7	16.6±　6.9	1.001
REM百分比(%)	16.2±　7.4	20.0±　4.9	1.857
REM潜伏期(min)	76.6±17.7	90.9±16.7	2.525^*
REM时间(min)	53.8±24.1	89.6±22.5	4.666^**
REM密度(U/min)	2.0±　0.9	1.3±　0.4	3.300^**(t′)
REM周期数(次)	3.4±　1.2	4.1±　0.9	2.041^*

　　^* P<0.05，^** P<0.01

　　二、精神病性患者与非精神病性抑郁患者睡眠脑电图检查结果比较
　　精神病性患者较非精神病性抑郁患者除醒觉时间更长、睡眠总时间更短和睡眠维持率更低外，慢波睡眠百分比也明显减少，经统计学处理差异均有显著性 (P<0.05)。两组之间的其它指标比较，差异均无显著性(P>0.05)。表2。

表2　精神病性抑郁组与非精神病性抑郁组睡眠脑电图
各指标的比较(±s)

项目	精神病性抑郁 (6例)	非精神病性抑郁(12例)	两组比较 t值
睡眠潜伏期(min)	30.2±17.9	23.7±14.4	0.832
醒觉时间(min)	45.2±31.0	17.7±19.2	2.334^*
醒起时间(min)	9.7±　7.0	11.9±　7.3	0.608
睡眠总时间(min)	305.0±31.4	346.4±35.1	2.435^*
睡眠效率(%)	81.7±　7.6	85.1±　7.9	0.866
睡眠维持率(%)	86.9±　8.1	94.2±　5.8	2.206^*
第一阶段百分比(%)	13.6±　7.6	13.9±　8.6	0.072
第二阶段百分比(%)	57.8±　5.4	54.4±12.5	0.629
慢波睡眠百分比(%)	9.9±　3.8	16.8±　5.1	2.901^*
REM百分比(%)	18.6±　5.7	14.9±　8.0	1.005
REM潜伏期(min)	72.1±19.3	78.9±17.3	0.758
REM时间(min)	51.3±20.4	55.0±26.5	0.299
REM密度(单位/min)	1.9±　0.4	2.0±　1.0	0.296(t′)
REM周期数(次)	3.2±　0.8	3.5±　1.4	0.492

　　　^* P<0.05

讨论
　　大量的研究结果显示，抑郁症与其它精神障碍一样，多导睡眠图显示有类似于睡眠障碍的改变，包括睡眠潜伏期延长、睡眠总时间减少、醒觉增多、早醒、睡眠效率下降、第一阶段睡眠百分比增加和慢波睡眠减少^［5］。本研究结果与上述报道基本一致。但是，本研究中抑郁症组的慢波睡眠百分比虽比对照组有所减少、，差异却无显著性，而睡眠维持率下降明显，这与醒觉时间增多显然有关。总之，这些改变提示抑郁症患者具有入睡困难、易醒、早醒、以浅睡为主和睡眠时间减少为特征的睡眠障碍。
　　抑郁症睡眠脑电图的特征性改变是REM潜伏期缩短和REM密度增加^［6］。本研究结果同上。Kupfer等^［7］报道原发性或内源性抑郁症患者平均REM潜伏期只有40～50分钟，而本资料中却无1一例REM潜伏期短于50分钟，同时出现REM时间和REM周期减少。这可能与本组抑郁症患者多数在睡眠脑电图测试前接受过抗抑郁剂治疗以及停药时间较短有关。现已证实，三环抗抑郁剂对REM睡眠有明显的抑制作用，表现在REM潜伏期延长、REM百分比降低、REM活动量减少和REM周期减少^［8］。不过，本组抑郁症患者与对照组相比，仍然存在明显的REM潜伏期缩短和REM密度增加，从而进一步验证了抑郁症患者的REM睡眠活跃期提前是一个较为特征性的改变^［6］。目前认为，抑郁症患者的REM潜伏期缩短可能有两种截然不同的机制，一种与慢波睡眠有关、，可能是以持续存在的特质性（trait-like）生物学改变为基础；另一种与REM睡眠有关、，可能是以发作性或状态性（state-like）生物学改变为基础^［9］。
　　抑郁症不同亚型的睡眠脑电图研究一直受到研究者的关注。Kupfer等^［10］报道，REM睡眠百分比、慢波睡眠百分比和睡眠效率等三项指标，对区分原发性抑郁症中精神病性和非精神病性两个亚型的准确率为75% 。Detre等^［11］报道原发性抑郁症的三个亚型虽然都存在REM潜伏期缩短，却各有特点，单相非精神病性抑郁睡眠减少、醒觉增多同时伴慢波睡眠减少，双相非精神病性抑郁呈睡眠增多、醒觉减少仍伴慢波睡眠减少，而精神病性抑郁的睡眠进程障碍最明显、表现为睡眠时间更少、醒觉更多和几乎无慢波睡眠。本文结果与后者报道较为一致。我们发现本组6例精神病性抑郁的慢波睡眠百分比不仅明显低于非精神病性抑郁组，而且也低于对照组(t=2.251，P<0.05)，其中有4例慢波睡眠百分比不足10%。1992年，Benca等^［2］采用再分析(meta-anlysis)方法对177个精神障碍睡眠脑电图研究进行综合分析，指出抑郁症不同亚型的睡眠脑电图在质、量方面均有差异，如果REM潜伏期缩短可以作为情感性精神障碍的生物学标记，则也可作为区分不同亚型的一个生物学因素。所不同的是精神病性抑郁以睡眠时间、REM时间短和REM百分比减少明显为特征。本研究精神病性抑郁患者的REM时间虽比对照组明显减少(t=3.695，P<0.01)，但与非精神病性抑郁患者的差异无显著性，这与样本例数较少有关。另外，有作者认为睡眠前100分钟可能是观察中枢神经功能的一个重要“窗口”^［6］。因此，进一步研究需扩大样本和严格控制干扰因素，同时还应注重分析抑郁症患者的前段睡眠，以探索亚型的特征。

作者单位：210029 南京医科大学附属脑科医院精神科

参考文献
　1　Kupfer DJ, Foster FG. Interval between onset of sleep and rapid eye movements sleep as an indicator of depression. Lancet, 1972, 2: 684-686.
　2　Benca RM, Obermeyer WH, Thiated RA, et al. Sleep and psychiatric disorders: a meta-analysis. Arch Gen Psychiatry, 1992, 49: 651-668.
　3　张远惠，刘协和，刘晓华，等.原发性抑郁症多导睡眠图的研究.中国神经精神疾病杂志，1986, 12: 30-33.
　4　Rechetschaffen A, Kale A. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for stages of human subjects. 3rd ed. Los Angele: Brain Information Service/Brain Research Institute of University of California, 1973. 1-12.
　5　Mann JJ, Kupfer DJ. Biology of depressive disorders, part A: a systems perspective. New York: Plenum Press, 1993. 123-154.
　6　Kupfer DJ, Monk TH, Barchas JD. Biological rhythms and mental disorders. New York: Guilford Press, 1988. 1-119.
　7　Kupfer DJ, Shaw DH, Ulrich R, et al. Application of automated REM analysis in depression. Arch Gen Psychiatry, 1982, 39:569-573.
　8　Ross RJ, Ball WA, Gresch PJ, et al. REM sleep suppression by monoamine reuptake blockade: development of tolerance with repeated drug administration. Biol Psychiatry,1990, 28:231-239.
　9　Kupfer DJ. Sleep research in depressive illness : clinical implications-a tasting menu. Biol Psychiatry, 1995, 38:391-403.
　10　Kupfer DJ, Forster FG, Coble P, et al. The application of EEG sleep for the differential diagnosis of affective disorders. Am J Psychiatry, 1978, 135:69-74.
　11　Detre TP, Himmelhoch J. Swartzburg M, et al. Hypersomnia and manic-depressive disease. Am Psychiatry, 1972, 128:1303-1305.