【著者(Authors)】 .
【来源(Source)】 瑞美隆中文网站
【关键词(Keywords)】 瑞美隆
【摘要(Abstract)】：
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- 产品名称
瑞美隆 ®15mg/ 瑞美隆 ®30mg/ 瑞美隆 ®45mg - 质量成分
每片含米氮平 15mg 、 30mg 或 45mg - 剂型
糖衣膜片剂 - 临床详细说明
4.1 适应症
抑郁症
4.2 给药剂量和方法
口服：必要时用水冲服，应吞服，不可嚼碎。
成年人：有效日量通常为 15 至 45mg ，起始剂量 15 或 30mg （剂量较大时应晚上服用）。
老年人：推荐剂量和成年人相同。对老年人，增加剂量应在密切观察下进行，以获得满意而安全的疗效。
儿童：由于瑞美隆 ® 对儿童安全性和疗效尚未证实，不推荐用于儿童治疗。
在肾、肝功能不全的病人，米氮平的清除可能会下降。对这类病人处方瑞美隆 ® 时应对此加以考虑。
米氮平的半衰期为 20 － 40 小时，因此瑞美隆 ® 适合每天一次给药。以睡前单次晚间给药为佳。瑞美隆 ® 也可以将日量均分，于早晚各一次给药。
治疗要持续进行，直到病人的症状完全消失并维持 4 － 6 个月。此后，可以逐渐停药。充分剂量治疗 2 － 4 周，将出现疗效。如果疗效不充分，可以增加至最大剂量。继续治疗 2 － 4 周，如仍无疗效，就应停止治疗。
4.3 禁忌症
禁用于米氮平过敏者。
4.4 使用中需要特别警觉和慎重的方面
骨髓抑制通常表现为粒细胞减少或粒细胞缺乏，在多数抗抑郁剂治疗中都有报道。这种情况大多发生在治疗的 4 － 6 周，一般在终止治疗后会逆转。在瑞美隆 ® 的临床研究中，作为一种罕见的反应，也有可逆性粒细胞缺乏的报道。医生应对发热、咽喉痛、口腔炎或其他的感染体征保持警觉，如果出现这类症状，应停止治疗，并进行血常规检查。
对以下病人，给药应谨慎小心，密切观察调整剂量：
• 癫痫和器质性脑综合征；肝肾功能不全的病人；
• 心脏疾病。如循环障碍、心绞痛和最近发生心肌梗死的病人；
• 低血压。
与其他抗抑郁剂一样，对以下病人应慎重：
• 排尿障碍，如前列腺增生（尽管瑞美隆 ® 只有很弱的抗胆碱能活性而可能不会引起此问题）；
• 急性窄角性青光眼和眼内压增高（尽管瑞美隆 ® 仅有很弱的抗胆碱能活性）；
• 糖尿病
• 如果出现黄疸，应停止治疗。
此外，与其他抗抑郁剂一样，下列情况需要慎重使用：
• 精神分裂症或其他精神病性障碍的病人，使用抗抑郁剂可能会出现精神病症状恶化；妄想可能会加重；
• 治疗躁狂－抑郁精神病的抑郁相时，可能会转向躁狂相；
• 考虑到可能的自杀问题，尤其是开始治疗时，应限制给予病人掌握的瑞美隆 ® 数量；
• 虽然抗抑郁剂不具成瘾性，但长期治疗后骤然停药，可能导致恶心、头痛和不适；
• 老年人常常对药物更敏感。尤其是对抗抑郁剂的不良反应。在瑞美隆 ® 的临床研究中，老年人的不良反应并不比其他年龄组多见，但目前这方面的经验有限。
4.5 与其他药物的交互作用
• 体外实验表明，米氮平是 P450 酶系统 CYP1A2 、 CYP2D6 和 CYP3A 的很弱的竞争性抑制剂。
米氮平主要由 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢， CYP1A2 起次要作用。对健康志愿者的交互作用研究，发现 CYP2D6 抑制剂氟西汀对稳态瑞美隆 ® 的药代动力学没有影响。 CYP3A4 抑制剂对米氮平药代动力学的体内影响尚不知。瑞美隆 ® 与强劲 CYP3A4 抑制剂，如 HIV 蛋白酶、吡咯抗真菌剂、红霉素和奈法唑酮等合用应小心。 CYP3A4 诱导剂卡马西平，可使米氮平的清除提高 2 倍，导致血液浓度降低 45 － 60 ％。与卡马西平或其他药物代谢诱导剂（如利福平和苯妥英）联合使用，可能需要增加瑞美隆 ® 的剂量。停止诱导剂治疗后，可能需要减少瑞美隆 ® 的剂量。与西米替汀合用，米氮平的生物利用度会增加 50 ％以上。因此在开始联合西米替汀治疗时，应减小米氮平的剂量，联合治疗停止应增加剂量。体内实验显示，米氮平对利培酮或帕罗西汀（ CYP2D6 底物）、卡马西平（ CYP3A4 底物）、阿米替林或西米替汀的药代动力学没有影响。尚未观察到米氮平和锂盐联合治疗时人类药代动力学的临床效应或变化。
• 米氮平可能增强酒精对中枢神经的抑制作用，建议病人在瑞美隆 ® 治疗期间避免饮酒。
• 在使用 MAO 抑制剂，或停止这些药物使用的 2 周内，不可给予瑞美隆 ® 治疗。
• 米氮平可能增强苯二氮卓类的镇静作用，与这类药物联合应用要谨慎。
4.6 怀孕和哺乳
虽然动物实验没有发现瑞美隆 ® 具有毒理意义的致畸作用，但对人类的孕期安全性尚不了解。只有在明确必须的情况下，瑞美隆 ® 方可用于怀孕妇女。
虽然动物实验表明米氮平在乳汁分泌中的含量极微，但由于尚无人类乳汁分泌方面的资料，不推荐哺乳期使用瑞美隆 ® 。
4.7 对汽车驾驶和机器操作的影响
瑞美隆 ® 可能影响注意力和警觉。在使用抗抑郁剂期间，病人应避免执行具有潜在危险的、需要保持警觉和良好注意力的任务，如驾驶汽车或操作机器。
4.8 不良反应
抑郁症病人会出现许多与疾病本身相关的症状。因此有时很难确定一些症状是疾病本身还是瑞美隆 ® 治疗的不良反应
瑞美隆 ® 治疗时常见的不良反应有：
• 食欲和体重增加；
• 困倦 / 镇静（可导致集中注意受损），通常在治疗最初几周出现（注意：减少剂量一般不会减轻镇静，反而会影响抗抑郁疗效）；
• 浮肿和伴随体重增加；
• 头晕；
• 头痛。
在罕见的情况下，会出现下列不良反应：
• （体位性）低血压；
• 躁狂；
• 惊厥、震颤。肌阵挛；
• 急性骨髓抑制（嗜酸性细胞增多、粒细胞减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少）；
• 血清转氨酶升高；
• 皮疹；
• 感觉异样；
• 不宁腿综合征。
4.9 过量
现有的单独使用瑞美隆 ® 过量的经验（虽然仍然有限）显示，症状一般是轻微的。中枢神经系统受抑制而出现的定向障碍和镇静延长，以及心动过速和轻度的高血压或低血压，已有报道。
对过量服用的病人应进行洗胃，同时进行适当的对症处理和重要功能的支持治疗。 - 药理学属性
瑞美隆 ® （米氮平）是一种抗抑郁药，可用于治疗抑郁症发作。对快感缺乏、精神运动抑制、睡眠异常（早醒）和体重下降等症状疗效更佳。对其他症状如兴趣丧失、自杀概念和情绪改变（晚上好于早晨）也有效。瑞美隆 ® 一般在用药 1 － 2 周起效。
5.1 药效动力学
米氮平是中枢突触前 α2 受体拮抗剂，可增强中枢去甲肾上腺素能和 5 －羟色胺能系统的神经传递。对 5 －羟色胺能神经传递的增强主要通过 5 － HT1 受体介导，因为米氮平阻滞 5 － HT2 和 5 － HT3 受体。米氮平的两种旋光对映体均具有抗抑郁活性－ S （＋）旋光对映体阻滞 α2 和 5 － HT2 受体， R （－）旋光对映体阻滞 5 － HT3 受体。米氮平对组胺 H1 受体的拮抗活性与其镇静作用有关。米氮平一般具有很好的耐受性。它没有抗胆碱能活性，治疗剂量对心血管系统没有影响。
5.2 药代动力学
口服瑞美隆 ® 片剂后，活性成分米氮平被快速有效吸收（生物利用度 50 ％）。约 2 小时达到血浆峰值水平。米氮平和血浆蛋白结合约 85 ％。平均清除半衰期是 20 － 40 小时，偶尔可长达 65 小时，在年轻人一般稍短些。这一半衰期足以进行每日一次给药。 3 － 4 天后达到稳态，此后浓度不再增加。在推荐剂量范围，米氮平的代谢动力学呈线性。进食对米氮平的代谢没有影响。米氮平的代谢广泛，在数天内通过尿液和其他排泄物被清除。主要的生物转换途径是去甲基化和氧化，随后是结合作用。利用人肝脏微球蛋白进行的体外实验显示，细胞色素 P450 酶系的 CYP2D6 和 CYP1A2 参与米氮平 8 －羟基代谢产物的生成，而 CYP3A4 可能与 N －去甲基和 N －氧化产物的生成有关。去甲基代谢产物仍具有药理学活性，并与母体成分具有相同的药代动力学属性。肾、肝功能不全可能使米氮平的清除下降。
5.3 前临床安全性实验
对大鼠和狗进行的慢性安全性研究及对大鼠和兔进行的生殖毒性研究提示，米氮平不会引起相应的临床问题。一系列的基因突变和染色体和 DNA 损伤实验表明，米氮平没有基因毒性。大鼠肿瘤发生研究中的甲状腺肿瘤，及小鼠肿瘤发生研究中的肝细胞肿瘤，都被认为是物种特异性的，而不是与长期大剂量肝酶诱导剂使用相关的基因毒性反应。 - 药剂学详细说明
6.1 赋型剂清单
瑞美隆 ®15mg ， 30mg ， 45mg 片剂包含：
芯体：黄色淀粉、纤维素羟丙酯、硬脂酸镁、二氧化硅胶体、乳糖
糖衣：甲基纤维素羟丙酯，聚乙烯乙二醇 8000 、二氧化钛（ E171 ）
瑞美隆 ®15mg 片剂还含黄色氧化铁（ E172 ）， 30mg 片剂含有黄色和红色氧化铁（ E172 ）。
6.2 不相溶性
未提供。
6.3 保质期
瑞美隆 ® 片剂保质期为 3 年。超过保质期后不可使用。
6.4 储存条件
避光、干燥、 2 － 30 ℃。
6.5 规格
瑞美隆 ® 为椭圆形双面凸起的片剂，一面有“ Organon ”标记，另一面标有代码。 15mg 和 30mg 片剂上有刻痕。
瑞美隆 ® 片剂使用的是对儿童安全的挤破式条板包装。每一板由不透明的白色聚乙烯胶片和铝箔压成，铝箔靠药片的一面为隔热层。
